Новости

Группа исследователей отделения педиатрической онкологии института Дана-Фарбер в Бостоне, США (Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston) обнаружила новую потенциальную генетическую мишень для терапии серповидно-клеточной анемии. Эта мишень — энхансер, элемент, регулирующий активность синтеза белка-переключателя BCL11A, который, в свою очередь, регулирует выработку гемоглобина. При угнетении энхансера резко повышается синтез фетального гемоглобина.

Серповидноклеточная анемия – наследственное заболевание, при котором молекулы гемоглобина приобретают особое кристаллическое строение – так называемый гемоглобин S. Эритроциты, несущие гемоглобин S вместо нормального гемоглобина А, под микроскопом имеют характерную серпообразную форму, за что эта болезнь и получила свое название.
Эритроциты, несущие гемоглобин S, обладают пониженной стойкостью и пониженной способностью к транспортировке кислорода, поэтому у больных повышено разрушение эритроцитов в селезенке, укорочен срок их жизни, повышен гемолиз и часто имеются признаки хронической кислородной недостаточности.

Доктор Стюарт Оркин (Stuart Orkin, MD) и его коллеги ранее уже сообщали, что BCL11A может запускать в клетках-предшественниках эритроцитов образование фетального гемоглобина. У больных серповидно-клеточной анемией фетальный гемоглобин не затронут мутацией, и его выработка может уменьшить проявления заболевания.

Белок BCL11A стал рассматриваться, как многообещающая мишень для разработки лекарств. Этот белок играет важную роль во многих других процессах, например, в выработке В-лимфоцитов, потому непосредственно влиять на его выработку или активность достаточно рискованно. Энхансер, обнаруженный Оркиным и коллегами, регулирует BCL11A исключительно в предшественниках эритроцитов. Выключение энхансера приведет к снижению функции BCL11A и началу выработки фетального гемоглобина в предшественниках эритроцитов без последствий для других линий клеток.

Имеются клинические данные о роли энхансера: у некоторых больных с серповидно-клеточной анемией наблюдается повышенное содержание фетального гемоглобина и этому соответствует лучший прогноз течения заболевания. Исследователи подтвердили, что у таких пациентов есть природные мутации в открытом энхансере, которые снижают функцию энхансера, соответственно уменьшается активность BCL11A и увеличивается выработка фетального гемоглобина.

По мнению авторов работы, современные методы воздействия на генетические элементы в интактных клетках открывают дверь к лечению многих проблем, связанных с гемоглобином. Причем в отличие от традиционных подходов к генной терапии, в данном частном случае не требуется привносить в клетки организма новые гены и регулировать их работу — достаточно лишь вырезать нуклеазами регуляторный участок ДНК.

Ссылки по теме:

 — Science, 2013, doi: 10.1126/science.1242088

 — Dana-Farber Cancer Institute, 2013

Фото © shutterstock.com